La biblioteca de Éfeso

Restaurada recientemente, la biblioteca de Éfeso fue erigida por el cónsul Gayo Julio Aqulla en honor de su padre. Tiberio Julio Celso Polemeano, en la segunda década del siglo II d.C. Como en las grandes bibliotecas de la Antigüedad, conocemos con casi total seguridad su diseño primitivo, pero es seguro que la mayoría de las obras que poblaron sus estantes han desaparecido a lo largo de los tiempos.Recovered recently, the Epheso's library was erected by the cónsul Tiberius lulius Aquila in honor of its father, Tiberius lulius Celsus Polemeanus, in the second decade of the II century a.C. Llke in the great libraries of the Antiquity, we know with almost total security its primitive design, but it's safe that most of the works that populated their shelves they have disappeared throughout the times

On the programmability of multi-GPU computing systems

Multi-GPU systems are widely used in High Performance Computing environments to accelerate scientific computations. This trend is expected to continue as integrated GPUs will be introduced to processors used in multi-socket servers and servers will pack a higher number of GPUs per node. GPUs are currently connected to the system through the PCI Express interconnect, which provides limited bandwidth (compared to the bandwidth of the memory in GPUs) and it often becomes a bottleneck for performance scalability. Current programming models present GPUs as isolated devices with their own memory, even if they share the host memory with the CPU. Programmers explicitly manage allocations in all GPU memories and use primitives to communicate data between GPUs. Furthermore, programmers are required to use mechanisms such as command queues and inter-GPU synchronization. This explicit model harms the maintainability of the code and introduces new sources for potential errors. The first proposal of this thesis is the HPE model. HPE builds a simple, consistent programming interface based on three major features. (1) All device address spaces are combined with the host address space to form a Unified Virtual Address Space. (2) Programs are provided with an Asymmetric Distributed Shared Memory system for all the GPUs in the system. It allows to allocate memory objects that can be accessed by any GPU or CPU. (3) Every CPU thread can request a data exchange between any two GPUs, through simple memory copy calls. Such a simple interface allows HPE to provide always the optimal implementation; eliminating the need for application code to handle different system topologies. Experimental results show improvements on real applications that range from 5% in compute-bound benchmarks to 2.6x in communication-bound benchmarks. HPE transparently implements sophisticated communication schemes that can deliver up to a 2.9x speedup in I/O device transfers. The second proposal of this thesis is a shared memory programming model that exploits the new GPU capabilities for remote memory accesses to remove the need for explicit communication between GPUs. This model turns a multi-GPU system into a shared memory system with NUMA characteristics. In order to validate the viability of the model we also perform an exhaustive performance analysis of remote memory accesses over PCIe. We show that the unique characteristics of the GPU execution model and memory hierarchy help to hide the costs of remote memory accesses. Results show that PCI Express 3.0 is able to hide the costs of up to a 10% of remote memory accesses depending on the access pattern, while caching of remote memory accesses can have a large performance impact on kernel performance. Finally, we introduce AMGE, a programming interface, compiler support and runtime system that automatically executes computations that are programmed for a single GPU across all the GPUs in the system. The programming interface provides a data type for multidimensional arrays that allows for robust, transparent distribution of arrays across all GPU memories. The compiler extracts the dimensionality information from the type of each array, and is able to determine the access pattern in each dimension of the array. The runtime system uses the compiler-provided information to automatically choose the best computation and data distribution configuration to minimize inter-GPU communication and memory footprint. This model effectively frees programmers from the task of decomposing and distributing computation and data to exploit several GPUs. AMGE achieves almost linear speedups for a wide range of dense computation benchmarks on a real 4-GPU system with an interconnect with moderate bandwidth. We show that irregular computations can also benefit from AMGE, too.Los sistemas multi-GPU son muy comúnmente utilizados en entornos de computación de altas prestaciones para acelerar cálculos científicos. Esta tendencia continuará con la introducción de GPUs integradas en los procesadores de los servidores procesador y con una mayor densidad de GPUs por nodo. Las GPUs actualmente se contectan al sistema a través de una interconexión PCI Express, que provee un ancho de banda reducido (comparado con las memorias de las GPUs) y habitualmente se convierte en el cuello de botella para escalar el rendimiento. Los modelos de programación actuales exponen las GPUs como dispositivos aislados con su propia memoria, incluso si comparten la memoria física con la CPU. Los programadores manejan diferentes reservas en todas las memorias de GPU y usan primitivas para comunicar datos entre GPUs. Además, los programadores deben utilizar mecanismos como colas de comandos y sincronicación entre GPUs. Este modelo explícito empeora la programabilidad del código e introduce nuevas fuentes de errores potenciales. La primera propuesta de esta tesis es el modelo HPE. HPE construye una interfaz de programaci ón consistente basada en tres características principales. (1) Todos los espacios de direcciones de los dispositivos son combinados para formar un espacio de direcciones unificado. (2) Los programas usan un sistema asimétrico distribuido de memoria compartida para todas las GPUs del sistema, que permite declarar objetos de memoria que pueden ser accedidos por cualquier GPU o CPU. (3) Cada hilo de ejecución de la CPU puede lanzar un intercambio de datos entre dos GPUs a través de simples llamadas de copia de memoria. Esta interfaz simplificada permite a HPE usar la implementaci ón óptima; sinque la aplicación contemple diferentes topologías de sistema. Los resultados experimentales muestran mejoras en aplicaciones reales que van desde un 5% en aplicaciones limitadas por el cómputo a 2.6x aplicaciones imitadas por la comunicación. HPE implementa sofisticados esquemas de transferencia para dispositivos de E/S que proporcionan mejoras de rendimiento de 2.9x. La segunda propuesta de esta tesis es un modelo de programación basado en memoria compartida que aprovecha las nuevas capacidades acceso remoto de memoria de las GPUs para eliminar la comunicación explícita entre memorias de GPU. Este modelo convierte un sistema multi-GPU en un sistema de memoria compartida con características NUMA. Para validar la viabilidad del modelo realizamos un anlásis exhaustivo del rendimiento los accessos de memoria remotos sobre PCIe. Los resultados muestran que PCI Express 3.0 elimina los costes de hasta un 10% de accesos remotos, dependiendo en el patrón de acceso, mientras que guardar los accesos remotos en memorias cache tiene un gran inpacto en el rendimiento de las computaciones. Finalmente, presentamos AMGE, una interfaz de programación con soporte de compilación y un sistema que ejecuta, de forma automática, computaciones programadas para una única GPU en todas las GPUs del sistema. La interfaz de programación proporciona un tipo de datos para arreglos multidimensionales que permite una distribuci ón transparente y robusta de los datos en todas las memorias de GPU. El compilador extrae la información sobre la dimensionalidad de cada arreglo y puede determinar el patrón de acceso en cada dimensión de forma individual. El sistema utiliza, en tiempo de ejecución, la información del compilador para elegir la mejor descomposición de la computación y los datos para minimizar la comunicación entre GPUs y el uso de memoria. AMGE consigue mejoras de rendimiento que crecen de forma lineal con el número de GPUs para un amplio abanico de computaciones densas en un sistema real con 4 GPUs. También mostramos que las computaciones con patrones irregulares también se pueden beneficiar de AMGE

Organización por competencias de las prácticas clínicas de enfermería comunitaria: Guía docente de prácticas.

Informe / Memoria final del Proyecto de Innovación Educativa IE33 “Organización por competencias de las prácticas clínicas de Enfermería Comunitaria: Guía docente de prácticas” correspondiente a la Convocatoria de Innovación Educativa Universitaria del Proyecto Europa de la Universidad de Cádiz (para la adaptación al Espacio Europeo de Educación Superior), desarrollado durante el curso académico 2008-2009 en la Escuela Universitaria de Enfermería y Fisioterapia de esta Universidad. Se describe el proceso seguido, los mecanismos de evaluación desarrollados así como los resultados obtenidos. Igualmente se anexan los diferentes documentos generados tanto originalmente como tras su evaluación y modificación.El presente documento muestra el Informe / Memoria final del Proyecto de Innovación Educativa IE33 “Organización por competencias de las prácticas clínicas de Enfermería Comunitaria: Guía docente de prácticas” correspondiente a la Convocatoria de Innovación Educativa Universitaria del Proyecto Europa de la Universidad de Cádiz (para la adaptación al Espacio Europeo de Educación Superior), desarrollado durante el curso académico 2008-2009 en la Escuela Universitaria de Enfermería y Fisioterapia de esta Universidad. Los objetivos del proyecto han sido: - Introducir las competencias en la organización, desarrollo y evaluación de las prácticas de la asignatura Enfermería Comunitaria. - Elaborar una guía de prácticas (que facilite al alumno saber qué aprender y comprobar qué ha conseguido). - Elaborar unos instrumentos que faciliten la “medición” de los resultados del aprendizaje / grado de consecución de las competencias pretendidas. - Determinar las “Necesidades no cubiertas en el desempeño” y las “Áreas de mejora” consecuentes (modelo PUNs y DENs de Richard Eve). El proceso de implantación del proyecto así como los documentos y metodología seguida han sido evaluados utilizándose metodología cuantitativa y cualitativa. Entre los aspectos positivos destacamos el elevado nivel de satisfacción conseguido, la dinamicidad que conlleva, el elevado nivel de participación del alumnado, que supone una adaptación al EEES, la determinación de necesidades formativas, la evaluación formativa, y que aporta al alumnado y al profesorado información necesaria para actuar de forma correctiva sobre el sistema enseñanza/aprendizaje, tanto sobre el proceso educativo como sobre los recursos ( personales, académicos y asistenciales). Se ha conseguido introducir las competencias en la organización, desarrollo y evaluación de las prácticas de la asignatura, elaborar documentación que supone una guía de prácticas -que facilita al alumno saber qué aprender, en qué contexto, cómo hacerlo y comprobar qué ha conseguido-, y disponer de instrumentos que facilitan la “medición” de los resultados de aprendizaje / grado de consecución de las competencias pretendidas. Al incluirse y adaptarse el modelo PUNs y DENs de R. Eve se han conseguido importantes resultados en aspectos como la evaluación formativa / auto-evaluación del alumnado. En el presente informe aparece descrito el proceso seguido, los mecanismos de evaluación desarrollados así como los resultados obtenidos. Igualmente se anexan los diferentes documentos generados tanto originalmente como tras su evaluación y modificación.Universidad de Cádiz. Vicerrectorado de Tecnologías de la Información e Innovación Docente. Escuela de Enfermería y Fisioterapia. Departamento de Enfermería y Fisioterapia.144 página

Unmasking a new prognostic marker and therapeutic target from the GDNF-RET/PIT1/p14ARF/p53 pathway in acromegaly

Background: Acromegaly is produced by excess growth hormone secreted by a pituitary adenoma of somatotroph cells (ACRO). First-line therapy, surgery and adjuvant therapy with somatostatin analogs, fails in 25% of patients. There is no predictive factor of resistance to therapy. New therapies are investigated using few dispersed tumor cells in acute primary cultures in standard conditions where the cells do not grow, or using rat pituitary cell lines that do not maintain the full somatotroph phenotype. The RET/PIT1/p14ARF/p53 pathway regulates apoptosis in normal pituitary somatotrophs whereas the RET/GDNF pathway regulates survival, controlling PIT1 levels and blocking p14ARF (ARF) and p53 expression. Methods: We investigated these two RET pathways in a prospective series of 32 ACRO and 63 non-functioning pituitary adenomas (NFPA), studying quantitative RNA and protein gene expression for molecular-clinical correlations and how the RET pathway might be implicated in therapeutic success. Clinical data was collected during post-surgical follow-up. We also established new'humanized’ pituitary cultures, allowing 20 repeated passages and maintaining the pituitary secretory phenotype, and tested five multikinase inhibitors (TKI: Vandetanib, Lenvatinib, Sunitinib, Cabozantinib and Sorafenib) potentially able to act on the GDNF-induced RET dimerization/survival pathway. Antibody arrays investigated intracellular molecular pathways. Findings: In ACRO, there was specific enrichment of all genes in both RET pathways, especially GDNF. ARF and GFRA4 gene expression were found to be opposing predictors of response to first-line therapy. ARF cut-off levels, calculated categorizing by GNAS mutation, were predictive of good response (above) or resistance (below) to therapy months later. Sorafenib, through AMPK, blocked the GDNF/AKT survival action without altering the RET apoptotic pathway. Interpretation: Tumor ARF mRNA expression measured at the time of the surgery is a prognosis factor in acromegaly. The RET inhibitor, Sorafenib, is proposed as a potential treatment for resistant ACRO. Fund: This project was supported by national grants from Agencia Estatal de Investigación (AEI) and Instituto Investigación Carlos III, with participation of European FEDER funds, to IB (PI150056) and CVA (BFU2016-76973-R). It was also supported initially by a grant from the Investigator Initiated Research (IIR) Program (WI177773) and by a non-restricted Research Grant from Pfizer Foundation to IB. Some of the pituitary acromegaly samples were collected in the framework of the Spanish National Registry of Acromegaly (REMAH), partially supported by an unrestricted grant from Novartis to the Spanish Endocrine Association (SEEN). CVA is also supported from a grant of Medical Research Council UK MR/M018539/1

Recensiones

RESEÑA 1 de : Perea Yébenes, Sabino. El sello de Dios (E(papyig úeov) Nueve estudios sobre magia y creencias populares greco-romanas. Madrid : Signifier libros, 2000. RESEÑA 2 de : Nogales Basarrate, Trinidad. Espacios, imágenes y protagonistas del ocio y espectáculo en la sociedad romana emeritense. Monografías emeritenses, n.° 5. Badajoz : Fundación de Estudios, 2000. RESEÑA 3 de : Blázquez Martínez, J.M. Los pueblos en el Mediterráneo en Antigüedad. Madrid : Ediciones Cátedra SA, 2000. RESEÑA 4 de : Hornung, E. Estado, métodos, tareas. Trotta. Barcelona : Edicions de la Universitat de Barcelona, 2000. RESEÑA 5 de : López Pardo, Fernando. El empeño de Heracles (La exposición del Atlántico en la Antigüedad). Arcos, Libros, SL. Cuadernos de Historia, 13, 2000. RESEÑA 6 de : Montero, Santiago. Trajano y la adivinación. Prodigios, oráculos y apocalíptica en el Imperio Romano (98-117 d.C). Gerión : Anejos, IV, 2000. RESEÑA 7 de : Sánchez Moreno, Eduardo. Velones : historia y arqueología de un pueblo prerromano. Madrid : Ed. Universidad Autónoma, 2000. RESEÑA 8 de : Saquete, José Carlos. Las vírgenes Vestales (Un sacerdocio femenino en la religión pública romana). Madrid : CSIC. Instituto de Historia, 2000. RESEÑA 9 de : Maier, J. Jorge Bonsor (1855-1930). Un académico correspondiente de la Real Academia de la Historia y la Arqueología españolas. Madrid : Real Academia de la Historia, 1999

Respiratory Physiotherapy Intervention Strategies in the Sequelae of Breast Cancer Treatment: A Systematic Review

Breast cancer treatments can trigger respiratory sequelae. Respiratory physiotherapy helps to eliminate or mitigate the sequelae by optimizing respiratory function. This systematic review aims to synthesize the scientific evidence and assess its quality regarding the use of respiratory physiotherapy in the sequelae of breast cancer. The Cochrane Library, Physiotherapy Evidence Database, PubMed, Web of Science, Scientific Electronic Library Online, Cumulative Index of Nursing and Allied Literature Complete, and Scopus were searched. Study quality was determined using the PEDro scale, STROBE Statement, and Single-Case Experimental Design Scale. Ten studies, six clinical trials, one case study, and three observational studies were selected. The mean methodological quality of the clinical trials was 5.6, that of the case study was 7, and that of the observational studies was 56%. Respiratory physiotherapy has been observed to improve respiratory capacity, lung function, respiratory muscle strength, effort tolerance, dyspnea, fatigue, thoracic mobility, upper limb volume, sleep quality and quality of life, as well as sensitivity to adverse physiological reactions, nausea, vomiting, and anxiety. However, it is not effective for vasomotor symptoms. More clinical trials are needed. These studies should homogenize the techniques used, as well as improve their methodological qualityThis research was funded by the Department of Nursing and Physiotherapy (University of Cadiz). Partial funding for open access charge: Universidad de Málaga

Unmasking a new prognostic marker and therapeutic target from the GDNF-RET/PIT1/p14ARF/p53 pathway in acromegaly

Most of acromegaly is caused by a sporadic somatotropinoma and a couple of novel gene mutations responsible for somatotropinoma have recently been reported. To determine the cause of sporadic somatotropinoma in Japanese patients, we analyzed 61 consecutive Japanese patients with somatotropinoma without apparent family history. Comprehensive genetic analysis revealed that 31 patients harbored guanine nucleotide-binding protein, alpha stimulating (GNAS) mutations (50.8%) and three patients harbored aryl hydrocarbon receptor interacting protein (AIP) mutations (4.9%). No patients had G protein-coupled receptor 101 (GPR101) mutations. The patients in this cohort study were categorized into three groups of AIP, GNAS, and others and compared the clinical characteristics. The AIP group exhibited significantly younger age at diagnosis, larger tumor, and higher nadir GH during oral glucose tolerance test. In all patients with AIP mutation, macro- and invasive tumor was detected and repetitive surgery or postoperative medical therapy was needed. One case showed a refractory response to postoperative somatostatin analogue (SSA) but after the addition of cabergoline as combined therapy, serum IGF-I levels were controlled. The other case showed a modest response to SSA and the switching to cabergoline monotherapy was also effective. These data suggest that although resistance to SSA has been reported in patients with AIP mutations, the response to dopamine agonist (DA) may be retained. In conclusion, the cause of sporadic somatotropinoma in Japanese patients was comparable with the previous reports in Caucasians, patients with AIP mutations showed unique clinical characteristics, and DA may be a therapeutic option for patients with AIP mutations

Antimicrobial activity of ceftolozane-tazobactam against Enterobacterales and Pseudomonas aeruginosa recovered during the Study for Monitoring Antimicrobial Resistance Trends (SMART) program in Spain (2016-2018)

Objective: To analyse the susceptibility to ceftolozane-tazobactam and comparators in Enterobacterales and Pseudomonas aeruginosa isolates recovered from intraabdominal (IAI), urinary (UTI), respiratory (RTI) and bloodstream infection (BSI) in the SMART (Study for Monitoring Antimicrobial Resistance Trends) study. Methods: The susceptibility of 5,351 isolates collected in 11 Spanish hospitals (2016-2018) were analysed (EUCAST-2020 criteria) by broth microdilution and were phenotypically studied for the presence of extended-spectrum beta-lactamases (ESBL). Ceftolozane-tazobactam and/or carbapenem resistant isolates were genetically characterized for ESBL and carbapenemases. Results: Escherichia coli was the most frequent pathogen (49.3% IAI, 54.9% UTI, 16.7% RTI and 50% BSI), followed by Klebsiella pneumoniae (11.9%, 19.1%, 13.1% and 15.4%, respectively). P. aeruginosa was isolated in 9.3%, 5.6%, 32% and 9%, respectively. The frequency of isolates with ESBLs (2016-2017) was: 30.5% K. pneumoniae, 8.6% E. coli, 2.3% Klebsiella oxytoca and 0.7% Proteus mirabilis. Ceftolozane-tazobactam was very active against non-ESBL-(99.3% susceptible) and ESBL-(95.2%) producing E. coli being less active against K. pneumoniae (98% and 43.1%, respectively) isolates. CTX-M-15 was the most prevalent ESBL in E. coli (27.5%) and K. pneumoniae (51.9%) frequently associated with OXA-48-like carbapenemase. Overall, 93% of P. aeruginosa isolates were susceptible to ceftolozane-tazobactam, preserving this activity (>75%) in isolates resistant to other beta-lactams except in those resistant to meropenen or ceftazidime-avibactam. GES-5, PER-1, VIM-1/2 were the most prevalent enzymes in isolates resistant to ceftolozane-tazobactam. Conclusions: Ceftolozane-tazobactam showed high activity rates against isolates recovered in the SMART study although it was affected in K. pneumoniae and P. aeruginosa isolates with ESBL and/or carbapenemases

Flipped learning y educación a distancia en tiempos de COVID-19

Se trata de un program de innovación docente para la mejora de la práctica docente. Supone la formación docente en nuevas tecnologías por parte del profesorado implicado, favorecer el rol activo y propositivo del alumnado, mediante el uso de metodologías activas y cooperativas, disminuir los potenciales sesgos de género que pudieran darse en nuestras disciplinas, y mantener el programa de enseñanza-aprendizaje en todos los escenarios posibles según situación COVID-19